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人參是家喻戶曉，婦孺皆知的古老補藥，為“千草之靈，百藥之長”。人參與酒的搭配是最為常見的品類之一。《人參露酒》團體標(biāo)準(zhǔn)的制訂十分必要，其實也非常復(fù)雜。現(xiàn)就《人參露酒》思考的幾個問題予以表述，拋磚引玉，期望《人參露酒》的團體標(biāo)準(zhǔn)更加符合實際。

問題一．《人參露酒》選用人參的標(biāo)準(zhǔn)

人參是五加科、人參屬多年生草本植物的根。味甘、微苦，性平。入脾、肺、心經(jīng)。具有大補元氣、補脾益肺、生津養(yǎng)血、安神益智、復(fù)脈固脫的功效。用治氣虛證、肺脾氣虛、食少乏力、自汗、虛咳喘促，各種氣虛厥脫、虛勞、虛損等癥。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載人參“補五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”。

1.人參品類

1.1 人參根根據(jù)加工方法的不同，分為新鮮人參、生曬參、白干參、大力參、白人參、白糖參、掐皮參、紅參、邊條紅參、黑人參、皮尾參、人參須等。

不同生長年限鮮參與生曬參多類型成分含量具有差異性，且隨生長年限的延長，其可溶性多糖、人參皂苷類成分、氨基酸類成分和核苷類成分總量呈增加趨勢。

1.2 人參根根據(jù)裁培種植方式的不同，分為園參、移山參、林下參、野山參。

林下山參（參齡20年）單體皂苷Rg1、Rb1、Rg3(S/R)與園參存在顯著差異，而單體皂苷Re、Rc、Rb2差異不顯著。

1.3 人參根根據(jù)產(chǎn)地的不同，分為吉林參、遼參、高麗參、日本人參、巴西人參。

    1.4 人參的莖、葉、花等不同部位，人參總皂苷含量不同。側(cè)根60.5%、花蕾15%、人參葉7.6%-12.6%、人參須根8.5%-11.5%、參皮8.0%-8.8%、人參主根2%-7%、人參幼根3%、種子0.7%。 

2.《人參露酒》選用藥食同源的人參

藥食同源人參是指5年及5年以下人工種植的人參。食用限量≤3克/天。孕婦、哺乳期婦女及14周歲以下兒童不宜食用。標(biāo)簽、說明書中應(yīng)當(dāng)標(biāo)注不適宜人群和食用限量。根據(jù)上述定義推理，《人參露酒》中選用的人參，應(yīng)該包括5年及5年以內(nèi)的不同加工品類中的新鮮人參、生曬參、白干參、掐皮參、大力參、白人參、白糖參、紅參、邊條紅參和黑人參。5年及5年以內(nèi)的園參、移山參、林下參。5年及5年以內(nèi)的非野生吉林參、遼參、高麗參、日本人參、巴西人參。是否包括人參的其它部分尚待商榷。

問題二.人參的現(xiàn)代藥理研究

1.人參活性成分

人參含有皂苷類、多糖類、揮發(fā)油、蛋白質(zhì)、氨基酸、有機酸、黃酮類、維生素、酶類、鐵、銅、鋅、硒等微量元素。

2.人參皂苷

人參皂苷是人參的重要活性成分，已從人參根中分離出40多種人參皂苷。人參皂苷都具有相似的基本結(jié)構(gòu)，含有由30個碳原子排列成四個環(huán)的甾烷類固醇核。屬于三萜類糖苷化合物，依糖苷基架構(gòu)的不同，分為達瑪烷型和齊墩果烷型。達瑪烷類型包括兩類：人參二醇型-A型：苷元為20（S）-原人參二醇組皂苷(PPD型皂苷)，包含了最多的人參皂苷，如人參皂苷Rg3、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Rh2及糖苷基PD；人參三醇型-B型:苷元為20（S）-原人參三醇組皂苷（PPT型皂苷），包含了人參皂苷Re、Rg1、Rg2、Rh1及糖苷基PT。齊墩果烷型：齊墩果酸型-C型，苷元為齊墩果酸。

2.1.人參皂苷的藥理作用

人參皂苷具有抗氧化、抗炎、血管舒張、抗過敏、抗糖尿病等多種藥理作用。一些人參皂苷通過減少DNA 損傷、減少宿主對突變的易感性、增加免疫監(jiān)測和細胞凋亡等顯示其抗癌特性。此外，人參皂苷還能有效改善傳統(tǒng)化療藥物的療效，防止對正常組織的損傷。

2.2 不同成分人參皂苷的效用

人參皂苷Rb1 是人參中最豐富和最具生物活性的分子。人參皂苷Rb1具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、抗氧化和神經(jīng)保護等多種藥理活性，治療非酒精性脂肪性肝病。改善胰島素抵抗，緩解氧化應(yīng)激，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，抑制炎癥反應(yīng)，改善線粒體功能障礙，緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，調(diào)節(jié)腸道微生物群，減輕脂質(zhì)過氧化。增強膽堿系統(tǒng)的功能，增加乙酰膽堿的合成和釋放，改善記憶力。人參皂苷Rb1可通過抑制RIP1/RIP3/MLKL程序性壞死通路發(fā)揮抗炎及神經(jīng)保護作用，保護多巴胺能神經(jīng)元。人參皂苷Rb1 影響小鼠的胚胎發(fā)育，具有影響動物睪丸的潛力。

人參皂苷Rb2 促進DNA、RNA 的合成，抑制中樞神經(jīng)，抗氧化，清除自由基，改善心肌缺血再灌注損傷。

人參皂苷Rb3 增強心肌功能，保護人體自身免疫系統(tǒng)。用治各種不同原因引起的心肌收縮性衰竭。

人參皂苷Rc 抑制癌細胞的功能。可增加精蟲的活動力。

人參皂苷Rd能促進創(chuàng)傷性腦損傷后大鼠內(nèi)源性神經(jīng)發(fā)生及學(xué)習(xí)記憶能力的恢復(fù)，可能與抑制氧化應(yīng)激及線粒體損傷并減少細胞凋亡有關(guān)。

人參皂苷Rg 具有興奮中樞神經(jīng)，抗疲勞、改善記憶與學(xué)習(xí)能力、促進DNA、RNA合成的作用。

人參皂苷Rg1 可快速緩解疲勞、改善學(xué)習(xí)記憶、延緩衰老，興奮中樞神經(jīng)，抑制血小板凝集。人參皂苷Rg1抑制Janus激活激酶（JAK）/信號傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3(STAT3)信號通路，上調(diào)FPN1表達、防止鐵超載，緩解大鼠海馬神經(jīng)元的鐵死亡。

人參皂苷Rg1的抗焦慮作用優(yōu)于Rb1。兩種人參皂苷均通過調(diào)節(jié)HPA軸、抑制神經(jīng)炎癥，改善抑郁、焦慮樣行為。

人參皂苷Rg2 具有抗休克作用，快速改善心肌缺血和缺氧，治療和預(yù)防冠心病。

人參皂苷Rg3 可作用于細胞生殖周期的G2期，抑制癌細胞有絲分裂前期蛋白質(zhì)和ATP的合成，使癌細胞的增殖生長速度減慢，并且具有抑制癌細胞浸潤、抗腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長等作用。人參皂苷Rg3對于雄性小鼠的生精功能具有一定的保護作用。

人參皂苷Rg5 抑制癌細胞浸潤、抗腫瘤細胞轉(zhuǎn)移、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞生長。

人參皂苷Rh 抑制中樞神經(jīng)，催眠、安神，鎮(zhèn)痛、解熱，促進血清蛋白質(zhì)合成。

人參皂苷Rh1 促進肝細胞增殖，促進DNA合成，防治肝炎、肝硬化。

人參皂苷Rh2 具有明顯的抑制癌細胞向其它器官轉(zhuǎn)移的作用，增強機體免疫力，配合手術(shù)服用增強手術(shù)后傷口的愈合，快速恢復(fù)體質(zhì)。

人參皂苷Rh3 對人結(jié)腸癌細胞增殖與凋亡有影響。

人參皂苷Ro 具有消炎，解毒，活化巨噬細胞，抗肝炎，抗血栓，抑制酸系血小板凝結(jié)。人參皂苷Ro增加cAMP的釋放，改善肥胖、糖代謝及脂質(zhì)代謝。顯著增加肝臟及血清膽汁酸水平。 

人參皂苷在消化道內(nèi)會發(fā)生水解反應(yīng)生成多種小分子皂苷。

人參皂苷CK屬于稀有人參皂苷，在天然人參藥材中幾乎是不存在的，是由天然二醇型人參皂苷經(jīng)腸道微生物轉(zhuǎn)化得到的的脫糖代謝物,具有獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性，比其母體人參皂苷具有更高的生物利用度及溶解性,更容易被人體吸收。抗癌、抗炎、抗糖尿病、調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、抗血管生成、抗衰老、光保護、抗紫外線輻射、保濕等多種藥理作用。

在人參皂苷Rb1的消化產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了Rd、Rg3、Rg5、Rk1，其中在腸液中還發(fā)現(xiàn)了F2，表明F2是腸液中特有的降解產(chǎn)物，降解途徑為Rb1→Rd→Rg3→Rg5/Rk1,Rb1→Rd→F2。

在人參皂苷Rg1的消化產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了F1和Rh1，降解途徑為Rg1→F1和Rg1→Rh1。

3.人參多糖

人參多糖抗腫瘤，抗氧化，免疫調(diào)節(jié)，護肝，治療糖尿病，抗輻射，抗炎癥。

4.人參揮發(fā)油

人參揮發(fā)油是一種從人參中提取的純天然的,含有多種化合物的混合物。主要包括單萜類、羧酸、烷烴類、酯類、倍半萜類等40余種化合物,其中倍半萜類為揮發(fā)油的主要成分,鮮人參揮發(fā)油含量明顯高于干人參,且相對含量較高的為倍半萜烯類化合物,而干人參揮發(fā)油中相對含量較高的為倍半萜含氧化合物。人參揮發(fā)油抑菌，抑制癌細胞生長，改善心肌缺血。抑制炎癥因子TNF-α、IL-6和IL-1β的分泌,并抑制NF-κB通路,從而發(fā)揮抗炎作用。

5.人參的藥理作用

5.1 人參能提高人體對環(huán)境的適應(yīng)能力，人參能提高機體對有害因子的抵抗力；

5.2 人參抗氧化，抗自由基損傷，抗衰延年。人參通過抗細胞衰老、抗氧化應(yīng)激、抑制端粒縮短、維持線粒體穩(wěn)態(tài)等,延緩神經(jīng)、皮膚、免疫、泌尿、生殖、循環(huán)、內(nèi)分泌、運動等系統(tǒng)的衰老。

5.3 人參增強人體免疫功能；

5.4 保護大腦，防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病。人參調(diào)節(jié)大腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝，改善大腦代謝環(huán)境，調(diào)節(jié)能量代謝，為神經(jīng)遞質(zhì)合成提供能量及物質(zhì)基礎(chǔ)，促進葡萄糖攝取、氧化，保護線粒體。人參調(diào)控氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)Glu、GABA的代謝，調(diào)控乙酰膽堿的代謝，調(diào)控單胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺、腎上腺素、 NE、5-HT的代謝。人參保護神經(jīng)細胞、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)代謝酶的活性、調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放、腦外作用的途徑。人參保護神經(jīng)元細胞的結(jié)構(gòu)和功能，改善大腦的學(xué)習(xí)和記憶能力，提高智能和兩性功能。人參興奮神經(jīng)中樞。

5.5 人參保護心臟，防治心血管系統(tǒng)疾病。

人參活性成分通過調(diào)控沉默信息調(diào)節(jié)器1/核因子κB信號通路，下調(diào)環(huán)磷酸腺苷/蛋白激酶A信號通路，減輕炎癥反應(yīng)，降低心肌缺血引起的炎性損傷。人參活性成分通過增強核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1信號通路，激活腺苷酸活化的蛋白激酶/沉默信息調(diào)節(jié)因子2相關(guān)酶/p53信號通路，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低心肌缺血引起的氧化損傷。人參活性成分通過抑制血管平滑肌細胞表型轉(zhuǎn)化，抑制過氧化物酶體增殖物活化受體-γ/粘著斑激酶信號通路，延緩動脈粥樣硬化進程，降低心肌缺血引起的損傷。人參活性成分通過促進核因子E2相關(guān)因子2/血紅素加氧酶-1信號通路表達，激活再灌注損傷補救激酶/內(nèi)皮型一氧化氮合成酶/一氧化氮信號通路，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信號通路，激活沉默信息調(diào)節(jié)器1信號通路，調(diào)節(jié)凋亡相關(guān)蛋白的表達，降低心肌細胞凋亡，對心肌細胞發(fā)揮保護作用。人參活性成分通過抑制腺苷酸環(huán)化酶—環(huán)磷酸腺苷—蛋白激酶A信號通，調(diào)節(jié)內(nèi)皮素—一氧化氮的動態(tài)平衡，調(diào)節(jié)心肌舒縮功能，減輕心肌損傷。人參活性成分通過抑制鈣離子內(nèi)流，下調(diào)鈣/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶II蛋白的表達，抑制過氧化物酶體增殖物活化受體-γ的表達，減輕心律失常，降低心肌損傷。人參活性成分通過下調(diào)Ras同源基因家族成員A信號通路，增強線粒體自噬，保護線粒體功能，改善心肌能量代謝，減輕心肌損傷。人參活性成分通過減輕內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)，降低心肌損傷。 

缺血性心臟病的最佳治療策略是盡早恢復(fù)心肌血流灌注，但是再灌注會導(dǎo)致缺血心肌的損傷，即心肌缺血/再灌注損傷。心肌缺血/再灌注損傷會擴大心肌梗死面積，影響血運重建，嚴重影響患者預(yù)后，人參皂苷能防治心肌缺血/再灌注損傷。

人參能防治動脈硬化。

5.6.保肝

5.7.調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)平衡，調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝，防治糖尿病。

5.8.抗疲勞

5.9.抗腫瘤

5.10.美容護膚。人參皂苷在體內(nèi)外均表現(xiàn)出抗衰老、抗皺、防曬、美白、保濕、消炎、固發(fā)、防脫發(fā)等護膚和護發(fā)功效,且人參經(jīng)過加工產(chǎn)生的稀有人參皂苷會使以上作用加強。

問題三.《人參露酒》選什么活性成分做人參質(zhì)量標(biāo)志物（Quality marker，Q-Marker）

人參Q-Marker是非常復(fù)雜的問題，取決于對《人參露酒》的定義和功能定位。現(xiàn)就人參調(diào)節(jié)免疫，抗腫瘤，抗衰老方面做探索性表述。

1.人參調(diào)節(jié)免疫功能的Q-Marker 人參皂苷，多糖，蛋白質(zhì)，揮發(fā)油都能調(diào)節(jié)人體免疫，單一成分可選取人參皂苷Rg1、Re、Rb1、Rg3、Rh1、Rh2、Rd，CK、Ro、Rg5、人參D-葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、人參炔醇作為備選物質(zhì)。

2.人參抗腫瘤功能的Q-Marker 人參抗腫瘤的主要有效成分是人參皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK和人參多糖，能有效抑制肺癌、黑色素瘤、肝癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤、胃癌等。人參皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK能促進腫瘤細胞內(nèi)源性和外源性凋亡。人參皂苷Rh2、Rg3、Rh1、CK能抑制腫瘤細胞增殖遷移。人參皂苷Rh2和CK能抑制腫瘤上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。人參抗腫瘤成分能抑制腫瘤細胞血管新生，誘導(dǎo)腫瘤細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，抑制腫瘤細胞多藥耐藥性，提高機體免疫力。

3.人參抗衰老功能的Q-Marker 人參抗衰老主要包括人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1。還有人參皂苷Rg3、人參皂苷Rd、人參皂苷Rg2、人參皂苷Re、人參皂苷Rb2、人參寡糖、人參多糖、人參水提物、人參莖葉總皂苷等。

問題四.《人參露酒》包括單味人參還是含人參的復(fù)方配方

1.單味人參；

2.建議含人參的復(fù)方中，以人參為君藥時，應(yīng)歸屬于《人參露酒》的范疇。

問題五.《人參露酒》的選酒范圍

根據(jù)GB/17204-2021露酒的規(guī)定，以白酒、黃酒為酒基，加入按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材或特定食品原輔料或符合相關(guān)規(guī)定的物質(zhì)，經(jīng)浸提和、或復(fù)蒸餾工藝或直接加入從食品中提取的特定成分，制成的具有特定風(fēng)格的飲料酒。

露酒限定以白酒和黃酒為基酒，范圍太窄，建議《人參露酒》的酒基應(yīng)包括發(fā)酵酒和蒸餾酒。

問題六.《人參露酒》采取什么工藝

《人參露酒》采取的工藝，應(yīng)以露酒規(guī)定的浸提、復(fù)蒸餾、加入人參提取物和人參發(fā)酵法。人參提取可采用水提取法、有機溶劑提取法、滲漉法、蒸餾法、超聲浸漬法、超臨界流體萃取法。人參與發(fā)酵原料一同發(fā)酵，發(fā)酵液中含有人參及其轉(zhuǎn)化物。人參皂苷經(jīng)發(fā)酵后轉(zhuǎn)化的稀有皂苷活性更強,具有抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡、增強機體免疫等作用。